由于卡博替尼作用的分子靶点很多,部分靶点参与了骨转移的形成,卡博替尼具有很好的控制实体瘤骨转移的能力。
肾癌骨转移:METEOR研究是一项随机、开放的国际多中心III期研究,入组的是至少一种靶向药失败的晚期肾癌,1:1分组,一组接受卡博替尼,一组接受依维莫司。微:zqe3300
这个试验一共入组了658名志愿者,其中142名志愿者在入组的时候合并有骨转移。这142名,77人接受了卡博替尼,65人接受了依维莫司,两组基线数据是平衡的。两组分别有30%和20%的,同时还打着保骨针(唑来磷酸、伊班磷酸、地诺单抗等)。微:zqe3300
截止到2015年5月,两组的中位无疾病进展生存时间有明显的差异:7.4个月 vs 2.7个月,差了3倍!有效率方面:17% vs 0%(依维莫司组无一例出现客观,也就是说没有一例肿瘤缩小超过30%)。中位总生存时间,也是卡博替尼组更高:20.1个月 vs 12.1个月,差了几乎2倍!在同时有合并骨转移和内脏转移的中,卡博替尼组和依维莫司组的中位生存时间,差异更大:20.1个月VS 10.7个月。
此外,针对骨转移的疗效,由第三方独立机构进行了细致的分析,卡博替尼20%的骨转移明显好转,而依维莫司组这个比例只有10%,又是翻倍的优势!副作用方面,两组3-4级不良反应发生率,卡博替尼略高:73% vs 51%。但是卡博替尼组,发生骨折、截瘫、骨痛等骨转移相关的不良事件的概率更低,从29%降低到了23%。
癌骨转移:1028名晚期癌,2:1分组,一组接受卡博替尼,一组接受传统标准方案。结果显示:虽然卡博替尼相比于标准,未能大幅度延长的总生存期。但是,对于控制骨转移而言,卡博替尼的疗效非常棒。用药3个月后评估骨转移明显的概率,传统只有3%,而卡博替尼有42%,提高了14倍!
三、增敏免疫:联合PD-1抗体,控制率破70%
近几年,越来越多的研究提示:卡博替尼可以通过肿瘤周围助纣为虐的“骨髓来源的免疫抑制”(MDSC)等方式,增加对PD-1抗体等免疫的疗效。因此,不少研究将卡博替尼选为PD-1抗体的“黄金搭档”,进行联合。微:zqe3300
一项招募了24名晚期系统肿瘤(尿路上皮癌、膀胱癌、癌、癌等)的试验,的方案是卡博替尼联合PD-1抗体O药。18位可以评估疗效的,6位肿瘤缩小至少30%,有效率是33%;7位肿瘤稳定不进展,疾病控制率是71%。
四、卡博替尼全球首仿药已在孟加拉上市,价格不足原研药一成
卡博替尼靶点众多,是近年来备受关注的广谱药,原因在于它能作用的癌症种类惊人。因此,在欧美市场,卡博替尼广受关注,价格十分昂贵,每月费用在1.6万美元左右(折合人民币约11万元)。
卡博替尼目前尚未在中国提交上市申请,中国用药仍需前往第三国开购买,但估计这一价格对一般中国家庭而言,仍将难以承担。 但是各种仿制版的卡博替尼上市给病友带来了希望,碧康、海湾、珠峰都先后出产了仿制药其价格更是优惠。
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