卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”(Cabozantinib)由美国Exelixis生物制药公司研发,是一个多靶点的广谱药,能抑制的靶点包括:MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个。
、 广谱能力:肾癌、肝癌、肺癌、甲状腺癌……
肾癌:157位晚期未接受过的、初治的肾癌,1:1分组,一组79人接受卡博替尼,1组78人接受目前公认的最佳索坦(舒尼替尼)。卡博替尼的每天60mg;舒尼替尼的每天50mg,用4周,停2周。结果显示:卡博替尼的有效率是索坦的数倍(46% vs 18%),生存期明显延长(30.3个月 vs 21.8个月)。两药的副作用很接近,不良反应发生率,67% vs 68%。主要的副作用是:腹泻、乏力、、手足综合征等。目前,在欧美国家,卡博替尼已经成为晚期肾癌的之一。微:zqe3300
肝癌:707名一线失败的晚期肝癌,2:1分组,一组接受卡博替尼,1组接受安慰剂对照。卡博替尼组的生存期明显延长,死亡风险下降了37%。客观有效率大约为5%。目前,卡博替尼已经和瑞戈非尼、PD-1抗体等一道,在欧美国家,称为晚期肝癌二线的选择之一。
肺癌:在非小肺癌中,2%左右的携带RET基因重排。这类可以接受卡博替尼。2016年,权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了卡博替尼用于RET重排的肺癌的试验数据:26位,有效率是28%,肿瘤控制率接近100%。
此外,一线失败的EGFR野生型的肺癌,使用卡博替尼联合特罗凯比单用卡博替尼或者单用特罗凯,生存期明显延长,联合用药组的生存期是13.3个月,单用卡博替尼组是9.2个月,单用特罗凯是5.1个月。当然,目前由于PD-1抗体等免疫上市,这类人群最佳选择是PD-1抗体,而不是卡博替尼联合特罗凯。只是少数对PD-1抗体、化疗均不耐受的,可以酌情考虑。微:zqe3300
甲状腺癌:甲状腺髓样癌,不少携带RET基因突变。因此,卡博替尼很早就被批准用于晚期甲状腺髓样癌的。330名甲状腺髓样癌,2:1分组,分别接受卡博替尼和传统标准。对于RET M918T突变的,卡博替尼明显延长了总生存期,从18.9个月延长到了44.3个月,翻了一倍都多。总人群中,总生存期也从21.1个月,延长到了26.6个月。
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